Estratégias para o direcionamento folicular de fármacos

Abstract

Os folículos pilosos (FPs) são uma via de interesse para a administração de medicamentos no tratamento de diversas doenças que afetam a pele. Na primeira parte do trabalho, verificou-se a influência do tamanho e da carga superficial de nanopartículas (NPs) de gelatina na profundidade de deposição nos FPs com e sem aplicação de iontoforese (ION). A ION é um método físico para promoção da permeação de fármacos que funciona através da aplicação de uma corrente eléctrica fraca a uma formulação aplicada em um tecido biológico. A permeação pode ser direcionada aos FPs pois essas estruturas representam uma via de menor resistência elétrica para a corrente aplicada, bem como um reservatório de fármaco, particularmente útil para NPs, que preferencialmente acumulam-se nestas estruturas quando aplicadas topicamente. A combinação de ambas as estratégias pode fornecer melhores resultados. Quatro NPs de gelatina foram obtidas com tamanhos variando de 220 a 770 nm e cargas opostas. As NPs foram totalmente caracterizadas. Experimentos de penetração cutânea in vitro com e sem ION por 6 horas foram realizados para avaliação do perfil de deposição por microscopia confocal de varredura a laser. As maiores NPs carregadas positivamente (AG) resultaram em um maior acúmulo, atingindo porções mais profundas dos FPs, e mostraram que a ION aumentou ainda mais sua deposição, seguido pelas NPs de tamanho intermediário carregadas negativamente (BP). Na segunda etapa do trabalho, a dutasterida (DUT), fármaco de interesse para o tratamento da alopecia androgenética, mas que causa efeitos adversos sexuais quando administrada por via oral, foi carregada em vesículas lipídicas com diferentes composições. Foram obtidos um lipossoma simples, um lipossoma rígido, um transfersoma (TF) e dois etossomas (ET). As vesículas foram totalmente caracterizadas e o fator de direcionamento folicular (FD) foi verificado através de testes de penetração cutânea in vitro por 12 e 24 h. As diferentes composições afetaram tanto o perfil der liberação, que se mostrou controlado para todas as formulações, quanto o direcionamento de DUT para os FPs. Os ETs com teor etanólico de 30% e os TF resultaram nos melhores FDs para os FPs. Mais testes são necessários para avaliar o perfil de segurança dessas formulações.