http://repositorio.unb.br/handle/10482/56962| File | Description | Size | Format | |
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| EsterKarollineMartinsDaCruz_DISSERT.pdf | 1,45 MB | Adobe PDF | View/Open |
| Title: | Modulação de UCP1, UCP3 e estresse oxidativo no tecido adiposo marrom pela liraglutida : diferenças entre machos e fêmeas |
| Authors: | Cruz, Ester Karolline Martins da |
| Orientador(es):: | Souza, Fabiane Hiratsuka Veiga de |
| Assunto:: | Liraglutida Febre Termorregulação Tecido adiposo marrom |
| Issue Date: | 22-Sep-2026 |
| Data de defesa:: | 21-Feb-2025 |
| Citation: | CRUZ, Ester Karolline Martins da. Modulação de UCP1, UCP3 e estresse oxidativo no tecido adiposo marrom pela liraglutida: diferenças entre machos e fêmeas. 2025. 61 f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2025. |
| Abstract: | A febre, resposta fisiológica a estímulos infecciosos ou inflamatórios, pode levar a complicações graves se não controlada, destacando a importância de terapias que promovam uma antipirese eficiente. Este estudo avaliou os efeitos da liraglutida, um agonista do receptor GLP-1, na febre induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em ratos Wistar machos e fêmeas. Após recuperação de 7 dias da implantação de transmissores de temperatura, os animais receberam LPS (50 μg/kg, intraperitoneal) para indução febril. A liraglutida foi administrada uma hora após o LPS em doses variáveis, com 0,3 mg/kg determinada como a dose ideal após estudo piloto. A temperatura corporal foi monitorada a cada 15 minutos durante 4 horas. Após a eutanásia, tecidos como o tecido adiposo marrom (TAM) e músculo esquelético foram dissecados para análises. A produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) no TAM e no músculo esquelético foi quantificada por espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Os resultados demonstraram que a produção de ERO foi reduzida em machos após o tratamento com liraglutida, reforçando seus efeitos antioxidantes. A expressão de genes relacionados à termogênese, como UCP1, UCP3, ADBR3 e PGC1α, foi analisada por PCR em tempo real. Os resultados mostraram que a expressão de UCP1 e UCP3 aumentou durante a febre e foi reduzida após o tratamento com liraglutida em machos, indicando uma regulação direta dos mecanismos termogênicos. Além disso, análises histológicas do TAM de ratos machos revelaram que a liraglutida atenuou o infiltrado inflamatório induzido por LPS e preservou a estrutura tecidual. Conclui-se que a liraglutida apresenta propriedades antitérmicas e anti-inflamatórias promissoras, com potencial para regular a febre e a termorregulação mediada pelo TAM. Estes achados abrem novas perspectivas para o uso terapêutico da liraglutida, sendo necessários estudos adicionais para explorar os mecanismos de ação e as diferenças observadas entre os sexos. |
| Abstract: | Fever, a physiological response to infectious or inflammatory stimuli, can lead to severe complications if not controlled, highlighting the importance of therapies that promote effective antipyresis. This study evaluated the effects of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on lipopolysaccharide (LPS)-induced fever in male and female Wistar rats. After a 7-day recovery period following the implantation of temperature transmitters, the animals received LPS (50 μg/kg, intraperitoneal) to induce fever. Liraglutide was administered one hour after LPS at varying doses, with 0.3 mg/kg determined as the optimal dose after a pilot study. Body temperature was monitored every 15 minutes for 4 hours. After euthanasia, tissues such as brown adipose tissue (BAT) and skeletal muscle were dissected for analysis. The production of reactive oxygen species (ROS) in BAT and skeletal muscle was quantified by electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy. The results demonstrated that ROS production was reduced in males after liraglutide treatment, reinforcing its antioxidant effects. The expression of thermogenesis-related genes, including UCP1, UCP3, ADBR3, and PGC1α, was analyzed by real-time PCR. The results showed that UCP1 and UCP3 expression increased during fever and was reduced after liraglutide treatment in males, indicating a direct regulation of thermogenic mechanisms. Additionally, histological analyses of BAT from male rats revealed that liraglutide attenuated LPS-induced inflammatory infiltration and preserved tissue structure. In conclusion, liraglutide exhibits promising antipyretic and anti-inflammatory properties, with the potential to regulate fever and BAT-mediated thermoregulation. These findings open new perspectives for the therapeutic use of liraglutide, and further studies are needed to explore its mechanisms of action and the differences observed between sexes. |
| metadata.dc.description.unidade: | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) Departamento de Farmácia (FS FAR) |
| Description: | Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Brasília, 2025. |
| metadata.dc.description.ppg: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
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| Appears in Collections: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado |
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