Variantes gênicas raras em pacientes do sexo feminino (46,XX) que apresentam deficiência intelectual sindrômica

Abstract

A deficiência intelectual (DI) é uma desordem do desenvolvimento que gera limitações em habilidades mentais, funções intelectuais, comportamento adaptativo e habilidades motoras em pessoas afetadas pelo quadro, seja ela sindrômica ou não. A etiologia da DI é extensa e heterogênea, englobando fatores ambientais pré-natais, fatores perinatais e pós-natais, alterações cromossômicas, mutações em um único gene ou múltiplos, entre outras causas. Apesar da utilização de metodologias de citogenética clássica e molecular, e do surgimento e uso do sequenciamento de nova geração (NGS) na investigação da DI, a maioria das pessoas afetadas por essa deficiência ainda não possuem determinada a causa do seu quadro. Inserido nesse contexto, o presente projeto visou investigar e aumentar o entendimento da deficiência intelectual sindrômica em pessoas com cariótipo 46,XX. Nesse sentido, foram selecionadas 15 pacientes acompanhadas pela equipe médica do ambulatório de genética do Hospital Universitário de Brasília (HUB). A busca pela etiologia genética da DI sindrômica dessas pacientes foi feita por meio da utilização da metodologia de sequenciamento completo de exoma (WES), utilizadas de maneira promissora na pesquisa de doenças raras e de DI. No total, foi sequenciado e analisado o exoma de 15 pacientes, sendo que em somente 7/15 dos casos houve o diagnóstico molecular para a etiologia da deficiência intelectual sindrômica. Dos sete casos que tiveram diagnóstico, dois se destacam, uma vez que foram encontradas variantes patogênicas não relatadas previamente. Nos casos que se destacaram, encontrou-se a variante c.1318T>C no gene NARS, causadora do Transtorno de Neurodesenvolvimento com Microcefalia, Prejuízo da Linguagem, Epilepsia e Anormalidades da Marcha; e as variantes c.550G>A e c.1553C>G, encontradas no gene PIGT, causadoras da Síndrome de Múltiplas Anomalias Congênitas-Hipotonia-Convulsões.