Síntese, caracterização estrutural e avaliação de atividade antioxidante de análogos cíclicos de triptofilina

Abstract

O estresse oxidativo, ligado a doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, decorre de um desbalanço na geração de radicais livres em detrimento da atenuação destes por antioxidantes. Peptídeos antioxidantes mostram-se uma boa alternativa para a prevenção deste distúrbio por conta de seus poucos efeitos colaterais. O peptídeo PaT-2, de estrutura primária FPPWL-NH2, uma triptofilina encontrada na espécie de anuro Pithecopus azureus, mostrou atividade antioxidante quando testado em células microgliais induzidas ao estresse oxidativo. Em prol de potencializar o efeito deste peptídeo e estudar a relação de aspectos estruturais com sua atividade, análogos cíclicos da triptofilina foram sintetizados pela técnica de SPPS (Síntese de Peptídeos em Fase Sólida) e submetidos a diversas análises. A estrutura do análogo cíclico da molécula parental, cPaT-2 (CGFPPWLGC-NH2), foi elucidada pela técnica de RMN (Ressonância Magnética Nuclear) e, a partir das interações intramoleculares observadas, novos análogos foram sintetizados com algumas modificações em sua estrutura primária. Estes análogos foram oxidados por AAPH e suas estruturas pós-oxidação foram analisadas pela técnica de Espectrometria de Massa (MS). Além disso, suas atividades foram avaliadas pelo ensaio TEAC (Capacidade Antioxidante Equivalente ao Trolox). Resultados indicam que a atividade antioxidante dos peptídeos parece estar centrada no resíduo de aminoácido de triptofano presente em cada análogo. A estrutura de cPaT-2 obtida por RMN não evidenciou interações entre os resíduos aromáticos, embora tenha evidenciado interações entre o resíduo de triptofano e prolina. No entanto, a capacidade antioxidante de um destes análogos, em que um resíduo de fenilalanina foi substituído por um de tirosina, exibiu atividade significativamente maior que o análogo cíclico parental, indicando potencial sinergismo entre os resíduos de tirosina e triptofano. Estes análogos cíclicos não apenas buscam potencializar a atividade de moléculas para o uso em benefício humano, mas também se apresentam um bom modelo para o estudo das relações entre estrutura molecular e antioxidante de pequenos peptídeos cíclicos.