Desenvolvimento de algoritmo diagnóstico para detecção de hemoglobinopatias e estudo de prevalência em contexto de saúde pública pediátrica no Distrito Federal

Abstract

As hemoglobinopatias são doenças genéticas e hereditárias com ampla distribuição mundial, ocasionadas por mutações nos genes que codificam a hemoglobina, afetando a sua produção ou função. A disseminação mundial é uma consequência das migrações populacionais, o que favoreceu a miscigenação e a dispersão exacerbada dos genes anormais da hemoglobina. As hemoglobinopatias incluem as talassemias, causadas por distúrbios na produção de uma ou mais cadeias de globina, as hemoglobinas variantes, originadas por alterações estruturais das cadeias, levando na maioria dos casos, à substituição de aminoácidos e modificação da porção proteica; e a condição conhecida como Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal. A Doença Falciforme, ocasionada pela presença da hemoglobina variante “S” (HbS), é muito frequente em povos africanos, sendo responsável, neste continente, por 15% dos casos de mortalidade infantil. O Brasil é o país da América Latina que possui a maior população afrodescendente e estima-se que 4% da população possua o traço falciforme, com uma distribuição heterogênea entre as regiões. As manifestações clínicas e a gravidade variam com a diversidade mutacional e outras características genéticas do indivíduo relacionadas a fatores ambientais e sociais, podendo ser quase imperceptíveis ou letais. As mais temidas são as que apresentam risco de vida, como o sequestro esplênico e as infecções por bactérias encapsuladas, que podem surgir no primeiro ano de vida. Na doença falciforme, as manifestações clínicas incluem crises vaso-oclusivas, dores agudas, processos inflamatórios e danos a diversos órgãos. Diante disso, considerando a complexidade clínica e biológica das hemoglobinopatias, o diagnóstico pré-sintomático e confirmatório por técnicas de biologia molecular é essencial para oferecer complementaridade e confiabilidade aos resultados da Triagem Neonatal. Essa abordagem permite ampliar a cobertura e a precisão do diagnóstico precoce de hemoglobinopatias, incluir os pacientes nos programas de atenção especializada em tempo oportuno e traçar o tratamento adequado, realizar a prevenção de possíveis portadores e respectivos cônjuges, realizar o aconselhamento genético a casais de risco, além de ser aplicável ao serviço de saúde pública. O estudo teve como principal objetivo desenvolver e implantar algoritmo de diagnóstico molecular para detecção de hemoglobinopatias em crianças e adolescentes atendidos no serviço de saúde pública do Distrito Federal. O objetivo secundário foi realizar, de maneira inédita, um estudo epidemiológico abrangente no Distrito Federal, pela escassez de estudos amplos e com maior detalhamento genotípico, e por apresentar uma das populações de maior heterogeneidade genética do Brasil. O estudo realizado foi descritivo e analítico, com delineamento transversal em uma coorte retrospectiva de pacientes pediátricos com idade entre 0 e 19 anos, no período de 2017 a 2025. Foram incluídos todos os casos admitidos pelo Programa de Triagem Neonatal do Distrito Federal e os atendidos no ambulatório de hematologia do Hospital da Criança de Brasília, com diagnóstico inconclusivo pelos métodos convencionais de triagem e/ou desvios nos índices hematimétricos e achados clínicos/citológicos suspeitos de hemoglobinopatias. As amostras de sangue periférico foram encaminhadas ao Laboratório de Pesquisa Translacional do Hospital da Criança de Brasília para diagnóstico confirmatório através de metodologias de biologia molecular. A análise dos dados foi realizada de forma descritiva, baseada na frequência dos genótipos encontrados na população estudada. Foram avaliadas variáveis demográficas, incluindo idade e sexo; e os índices hematimétricos hemoglobina (Hb), volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM), amplitude de distribuição eritrocitária (RDW), reticulócitos e ferritina sérica, considerando-se os valores de referência específicos para cada faixa etária. Também foram avaliadas alterações no perfil de hemoglobinas, incluindo os percentuais de HbA1, HbA₂, HbF e Hb anômala. Foram diagnosticados 415 casos pediátricos com alterações hemoglobínicas, entre alfa-talassemia, beta-talassemia, hemoglobina variante e Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal (PHHF). O perfil hematológico e de hemoglobinas dos pacientes diagnosticados foram, em geral, associados à presença de anemia leve ou moderada, microcitose e hipocromia. A variante mais prevalente foi a HbS em heterozigose, causadora da doença falciforme, seguida da HbC e Hb Korle Bu. Já a HbS em homozigose relativa à anemia falciforme foi detectada em 18 pacientes. Os dados encontrados nesse estudo mostram uma expressiva variabilidade de hemoglobinas e uma grande diversidade racial presente em indivíduos nascidos no Distrito Federal e entorno, sendo considerada uma população heterogênea constituída de indivíduos de diversas regiões brasileiras, com descendência africana, asiática, italiana, ameríndia, espanhola e portuguesa. Foi possível implantar um conjunto de técnicas, dentro de um algoritmo racional, que mostraram resolutividade diagnóstica e fossem passíveis de serem mantidas no SUS. Com o estabelecimento dos métodos de biologia molecular, já foram detectadas uma série de mutações com importante impacto clínico e prognóstico relacionadas à alfa e beta talassemias, além de variantes nunca descritas em banco de dados.