Avaliação da toxicidade de parafenilenodiamina em produtos cosméticos – uma revisão sistemática

Abstract

O uso crescente de cosméticos decorativos tem gerado preocupações sobre a exposição crescente a compostos presentes em suas formulações. Muitos desses compostos são considerados inertes em baixas concentrações, mas o uso excessivo pode levar à exposição acima dos limites seguros. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a toxicidade da parafenilenodiamina (PPD), amplamente utilizada em cosméticos, a fim de verificar se a concentração atualmente permitida está associada a casos de toxicidade. O uso da PPD tem sido relacionado a reações alérgicas cutâneas, como dermatite de contato, e a efeitos tóxicos sistêmicos, incluindo distúrbios gastrointestinais, angioedema, convulsões, tremores, dispneia, atrofia hepática, sonolência, insuficiência renal, parada cardíaca, urina escura e, em caso extremos, óbito. A revisão incluiu estudos pré-clínicos (in vivo e in vitro) e ensaios clínicos não randomizados, recuperados nas bases de dados PubMed, Embase, Scopus, Lilacs e Medline. Além disso, o Google Scholar foi utilizado para busca da literatura cinzenta. A coleta de dados foi realizada em 21 de agosto de 2023 e atualizada em 21 de junho de 2024. O protocolo da revisão sistemáticas para os ensaios clínicos não randomizados foi registrado no PROSPERO (CRD42024583665) e seguiu as diretrizes do PRISMA.A extração dos dados e a avaliação do risco de viés foram conduzidas por duas revisoras, sob supervisão de uma coordenadora. O risco de viés foi avaliado utilizando as ferramentas ROBINS-I (para estudos clínicos não randomizados), SYRCLE’S (para estudos in vivo) e QUIN TOOL (para estudos in vitro). Dos 2.463 artigos identificados, 1.120 foram mantidos após a remoção das duplicatas. Após a triagem por títulos e resumos, 136 artigos foram selecionados para leitura na íntegra, resultando em 90 estudos incluídos: 4 ensaios clínicos não randomizados, 27 estudos in vivo, 46 estudos in vitro, 11 estudos combinando in vivo e in vitro e 2 combinando ensaios clínicos não randomizados e estudos in vitro. Os resultados indicaram que a PPD é um sensibilizador cutâneo potente, sendo capaz de induzir dermatite de contato em concentrações de 0,1% e 0,003 mg (porquinhos-da-índia), 0,5% (humanos) e 1% (camundongos BALB/c, humanos) em teste de contato, relacionada a reações positivas e elicitação de dermatite de contato aguda. Além disso, a administração oral de 40 mg/kg causou convulsões em ratos; a concentração de 0,4% levou a degeneração gordurosa hepática em ratos; a administração subcutânea de 200 mmol/kg/dia resultou em necrose muscular em ratos; e doses de 1, 2 e 3 mg/kg por via oral provocaram alterações nos biomarcadores hepáticos e danos hepáticos em ratos Sprague-Dawley. Foram também identificadas reações cruzadas com outros alérgenos e o potencial efeito protetor do uso de antioxidantes, que foram capazes de mitigar algumas das reações adversas. Esses achados reforçam a necessidade de monitoramento contínuo dos limites seguros de PPD em cosméticos e a implementação de estratégias para reduzir seus riscos.