Capacidade quimioprotetora da fração metanólica do extrato dos micélios do fungo endofítico Phomopsis sp. isolado da folha de Bauhinia variegata e do composto GQ-19 em cultura de fibroblastos dérmicos humanos

Abstract

A pele é o maior órgão do corpo humano e tem como função primordial a proteção dos demais órgãos, sendo assim, é considerada um dos órgãos mais importantes do corpo humano. O envelhecimento da pele é um processo complexo e um dos problemas mais relevantes associados a este órgão, e pode ser induzido por fatores intrínsecos e extrínsecos. Os fatores intrínsecos ocorrem devido a mudanças fisiológicas genéticas e os extrínsecos devido a fatores ambientais. Dentre esses, a exposição à radiação UV se destaca por ser responsável por várias doenças da pele, como o câncer, além do envelhecimento, conhecido como fotoenvelhecimento. Um dos efeitos dos raios UV é a produção de espécies reativas de oxigênio, as quais podem causar modificações no DNA, danos a lipídeos e proteínas, ativar o processo inflamatório e metaloproteinases de matriz (MMP), enzima responsável por degradar a matriz extracelular. O corpo humano tem um sistema antioxidante composto por enzimas, como superóxido dismutase e catalase, e substâncias não enzimáticas, como a vitamina C e a E, e, assim, reverte os efeitos das espécies reativas de oxigênio, mantendo o balanço redox nas células. Entretanto, o excesso de exposição à radiação UV causa um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e as defesas antioxidantes, fazendo com que os danos causados por aquelas possam ser propagados. Receptores nucleares estão envolvidos em mecanismos moleculares que controlam o processo de envelhecimento, dentre eles, os receptores ativados por proliferadores peroxissomais (PPAR) regulam a função e expressão de genes que modulam a atividade das MMPs e a expressão de colágeno para manter a homeostase da pele. O objetivo da pesquisa foi avaliar a capacidade de metabólitos do fungo endofítico extraído da folha de Bauhinia variegata e do composto sintético GQ-19 para prevenir o fotoenvelhecimento da pele, simulado pela exposição de fibroblastos dérmicos humanos à radiação UVA, verificando seu efeito pela quantificação da expressão dos genes de MMP-1, MMP-2, MMP-3, TIMP-1 e colágeno do tipo I por RT-qPCR, avaliação dos níveis de IL6 e IL-1β , e atividade das enzimas antioxidantes. Os resultados obtidos mostram que a fração metanólica do extrato do fungo endofítico Phomopsis sp. possui atividade antioxidante e o composto sintético GQ-19 tem atividade agonista frente ao PPARγ, a junção de suas ações complementares diminui a expressão de TIMP-1 e MMP3 após radiação UVA 5 J/cm2.