Polimorfismos de TNFA em transtorno depressivo maior em pacientes com e sem doença cardiovascular : uma revisão sistemática

Abstract

Introdução: O Transtorno Depressivo Maior (TDM) tem sido cada vez mais associado à desregulação inflamatória, envolvendo particularmente o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Polimorfismos genéticos dentro da região promotora de TNFA foram investigados como potenciais moduladores da suscetibilidade depressiva, expressão dos sintomas, resposta ao tratamento e comorbidade inflamatória. No entanto, os resultados permanecem inconsistentes entre populações e contextos clínicos. Métodos: Esta revisão sistemática aderiu às diretrizes da PRISMA 2020 e foi registrada no PROSPERO (CRD420251242724). Estudos observacionais e intervencionistas avaliando associações entre polimorfismos de TNFA-especificamente rs1800629 ( 308 G/A), rs1799724 ( 857 C/T) e rs1799964 ( 1031 T/C)-e desfechos relacionados à MDD em adultos foram incluídos. A extração de dados e a avaliação metodológica da qualidade foram realizadas de forma independente, utilizando uma estrutura adaptada do GRIPS. Resultados: Onze estudos atenderam aos critérios de inclusão, com oito investigando MDD sem comorbidade cardiovascular e três avaliando populações cardiovasculares. Em coortes diversas, rs1800629 e rs1799724 não demonstraram associações consistentes com a suscetibilidade ao MDD. Embora tenham sido relatados achados isolados específicos da população, as distribuições de genótipo e alelo foram geralmente comparáveis entre os casos e os controles. Rs1799724 foi associado às dimensões dos sintomas e à expressão alterada do TNF-α em duas coortes. O Rs1799964 não foi associado à ocorrência da doença, mas demonstrou associação potencial com resposta antidepressiva e desfechos cardiovasculares adversos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e depressão comórbida. No geral, os achados foram heterogêneos e influenciados pelas características da população, tamanho da amostra e contexto clínico. Conclusões: A evidência atual não apoia um papel etiológico robusto para os polimorfismos promotores de TNFA em transtornos depressivos graves. Estas variantes podem exercer efeitos modulatórios dependentes do contexto na expressão dos sintomas, resposta ao tratamento ou interações inflamatório-cardiovascular em vez de servirem como determinantes primários da suscetibilidade. São necessários estudos mais amplos e diversos do ponto de vista étnico que integrem dados genéticos, inflamatórios e clínicos para esclarecer a contribuição da variabilidade genética inflamatória nos transtornos depressivos.