Avaliação da expressão gênica da via de sinalização da tirosina quinase 2 no sangue periférico de pacientes com psoríase grave e perda de resposta ao tratamento sistêmico

Abstract

Introdução: Estudos baseados em sequenciamento de RNA identificaram processos de transcrição que contribuem para o desenvolvimento da psoríase. Contudo, as associações desses processos com fenótipos clínicos específicos ainda necessitam de maior investigação. Objetivo: Determinar a associação de perfis endotípicos específicos de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) com a perda de resposta ao tratamento em pacientes com psoríase. Métodos: O desfecho principal foi definido como Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) > 10. Foram quantificados, em PBMCs, os níveis de expressão gênica de Tirosina Quinase-2 (TYK2), Interleucina (IL)-12A, IL-12B, IL-23A, Receptor de IL-23 (IL-23R), IL-6, IL-6R, IL-17A e Fator de Necrose Tumoral (TNF), considerados como possíveis fatores de risco. Os resultados de expressão gênica foram submetidos a agrupamento hierárquico. Resultados: Foram incluídos 178 pacientes com psoríase. Observou-se regulação positiva da TYK2 nos PBMCs de pacientes com PASI > 10, embora sua distribuição apresentasse ampla variabilidade. Um subgrupo de 19 pacientes exibiu expressão aumentada da maioria dos mediadores dependentes da TYK2, com escores significativamente mais elevados de PASI (p = 0,021) e de Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) (p = 0,034). Discussão: O uso de marcadores isolados para diagnóstico da psoríase apresenta utilidade limitada devido à variabilidade dos resultados. Entretanto, a avaliação simultânea de um conjunto de marcadores demonstra potencial promissor.