Regulação de citocinas na leishmaniose cutânea localizada por Leishmania braziliensis : revisão sistemática e meta-análise

Abstract

A leishmaniose cutânea causada pelo protozoário Leishmania braziliensis (LC-Lb) é uma doença tropical negligenciada transmitida por um inseto vetor, cuja imunopatogênese depende, entre outros fatores, de uma regulação complexa de citocinas e quimiocinas pró- e antiinflamatórias em diversos perfis de resposta imunológica (Th1, Th2, Th17 e Treg). Até o presente momento, não há uma síntese de dados experimentais que descreva, com poder estatístico suficiente, a dinâmica destes imunoreguladores após a infecção por L. braziliensis. Nesta revisão sistemática com meta-análise, estimamos estatisticamente a magnitude das diferenças nos níveis de citocinas e quimiocinas entre pessoas com LC-Lb e grupos controle, utilizando dados experimentais obtidos in vitro a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMC). A revisão sistemática seguiu o protocolo PRISMA. 28 experimentos in vitro foram localizados por meio de uma busca padronizada em 13 bases de dados acadêmicas. O risco de viés foi avaliado com o “Pilot risk of bias tool to appraise clinical laboratory studies”. As diferenças de concentração de TNF-α, IFN-γ, IL-10, IL-17, IL-1β, IL-22, CXCL10 e CXCL9 foram meta-analisadas com o modelo de efeitos aleatórios. Todos os estudos apresentaram alto risco de viés. Os resultados dos experimentos apresentaram alta heterogeneidade, decorrente de diferenças no protocolo experimental ou de características clínicas dos pacientes. A síntese do TNF-α mostrou elevação de 601,79 pg/mL (n = 300; p = 0,017) em comparação com pessoas saudáveis. Indicando predomínio do perfil Th1 durante a infecção, mas com elevado risco de viés, devido à presença de perfis imunes mistos ou a infecções não diagnosticadas entre os participantes saudáveis. O mesmo ocorreu para outras citocinas, como o IFN-γ. A meta-regressão univariada não apontou regulação significativa do TNF-α ou do IFN-γ pela IL-10, mas há uma tendência de associação negativa. Diferenças nos riscos de vieses metodológicos e entre as técnicas analíticas (ELISA vs. citometria de fluxo) geraram resultados experimentais díspares em várias meta-análises, sugerindo que parâmetros experimentais diferentes confundem o entendimento atual da regulação imune na LC-Lb. O TNF-α, o IFN-γ e a IL-10 mostraram-se biomarcadores importantes para identificar o perfil imune dominante na LC-Lb. Foram apresentadas propostas para a elaboração de diretrizes destinadas à condução de pesquisas experimentais envolvendo Leishmania spp.