Aquisição de tecido adiposo termogênico na infância e desfechos metabólicos na vida adulta

Abstract

A obesidade é um problema global que aumenta o risco de diversas doenças crônicas e impacta tanto a qualidade de vida quanto os sistemas de saúde. Sua ocorrência resulta da interação complexa entre fatores genéticos, ambientais e comportamentais. Evidências recentes indicam que fatores ambientais precoces, como a exposição a temperaturas mais baixas na infância, podem influenciar o desenvolvimento do tecido adiposo termogênico, potencialmente modulando o metabolismo e o risco de obesidade na vida adulta. Este estudo investigou, em camundongos C57BL/6, os efeitos da exposição precoce a temperaturas abaixo da termoneutralidade (8–14°C) sobre o recrutamento do tecido adiposo termogênico e suas consequências metabólicas na vida adulta. A pesquisa envolveu duas gerações de camundongos: a geração parental (F0) e sua prole (F1). Após o parto, as fêmeas F0 foram divididas aleatoriamente em dois grupos: um mantido a 25°C e outro transferido para temperatura entre 8–14°C a partir do 10º dia de vida da prole. A prole foi mantida nessas condições até o 50º dia de vida, quando parte dos animais foi eutanasiada para coleta de tecido adiposo branco inguinal e marrom interescapular para análises histológicas e de expressão gênica. O restante da prole foi mantido a 25°C e, a partir da 9ª semana, dividida para receber dieta controle (10% de lipídios) ou hiperlipídica (30% de lipídios), com avaliações semanais de peso corporal. Entre a 15ª e 16ª semanas, os animais foram submetidos a testes de tolerância à glicose e insulina, e na 26ª semana foram eutanasiados para análise final. Os resultados mostraram que a exposição precoce ao frio aumentou a quantidade de adipócitos multiloculares no tecido adiposo branco inguinal e elevou a expressão do RNAm da UCP1 em machos e fêmeas. Além disso, reduziu o ganho de peso em machos, independentemente da dieta, e o ganho de peso induzida por dieta hiperlipídica em fêmeas. Não foram observadas alterações significativas na tolerância à glicose em resposta à dieta em e fêmeas, porém no grupo exposto ao frio os camundongos machos alimentados com dieta hiperlipídica apresentaram piora da tolerância à glicose quando comparados àqueles alimentados com dieta controle. Esse achado não foi acompanhado de alterações na sensibilidade à insulina. Não houve, ainda, modificações do gasto energético na vida adulta. Como conclusão, a exposição precoce ao frio promoveu o recrutamento de adipócitos termogênicos e modulou o ganho de peso em machos e fêmeas, sugerindo que estímulos ambientais durante fases críticas do desenvolvimento podem influenciar o fenótipo metabólico adulto. Esses achados indicam que o tecido adiposo termogênico adquirido na infância pode contribuir para a regulação do peso corporal, embora os efeitos sobre a homeostase glicêmica pareçam limitados e dependam do sexo. O estudo reforça a importância do ambiente precoce na prevenção da obesidade e na compreensão dos mecanismos que regulam o metabolismo energético.