Efeitos da inibição farmacológica da proteína quinase c beta sobre a febre em ratos

Abstract

A febre é o aumento da temperatura corporal mediado pelo sistema nervoso central e participa das respostas realizadas pelo organismo para se defender de processos infecciosos e inflamatórios. O lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina de bactérias gram-negativas, amplamente utilizada para indução da febre em modelos experimentais. As isoformas da proteína quinase C (PKC) desempenham atividades regulatórias em uma variedade de funções celulares, incluindo crescimento e diferenciação celular, expressão gênica, secreção de hormônios, entre outros. Evidências indicam a participação da PKC na regulação da febre induzida por LPS, entretanto a isoforma envolvida ainda não foi identificada. Dados de análise proteômica obtidos por nosso grupo demonstraram aumento na abundância da proteína PKCβ no hipotálamo de ratos febris. Desta forma, o presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da inibição seletiva da PKCβ sobre a resposta febril e a produção de prostaglandina (PG) E2 hipotalâmica induzidas por LPS, assim como sobre a concentração de mediadores pirogênicos circulantes e produção de espécies reativas de oxigênio no tecido adiposo marrom (TAM). Ratos Wistar machos receberam administração intracerebroventricular do inibidor enzastaurina (ENZ) 30 minutos antes da administração intraperitoneal de LPS e tiveram suas temperaturas corporais monitoradas por até 6 h. O tratamento com ENZ resultou em diminuição da temperatura corporal, acompanhada da redução das concentrações séricas de interleucina (IL)-6 e fator de necrose tumoral (TNF)α. Além disso, verificou-se redução na produção de espécies reativas de oxigênio no TAM dos animais. Em contrapartida, não houve diminuição da produção de PGE2 hipotalâmica, nem de hemoglobina nitrosilada. Os resultados indicam que a PKCβ participa da resposta febril induzida por LPS, entretanto a isoforma não parece estar envolvida na produção de PGE2 hipotalâmica. A inibição da PKCβ pode reduzir a sinalização decorrente da ação da PGE2 na área pré-óptica hipotalâmica e os efluxos simpáticos para o TAM, com efeitos inibitórios sobre a termogênese. Mais estudos são necessários para confirmar essa hipótese.