Avaliação da atividade imunogênica da terapia fotodinâmica mediada por nanoemulsão de alumínio ftalocianina em modelo de melanoma murino

Abstract

O melanoma, a forma mais letal de câncer de pele, representa um grande desafio clínico devido à tendência à formação de metástases e à resistência às terapias tradicionais. Apesar dos avanços na cirurgia, quimioterapia e radioterapia, o tratamento do melanoma avançado ainda carece de alternativas mais eficazes, reforçando a necessidade urgente de mais estudos nessa área. A terapia fotodinâmica (TFD) surgiu há mais de um século como uma alternativa promissora ao tratamento de cânceres. Esse tratamento é baseado na fotoativação de um fotossensibilizante, o qual então converte oxigênio e outras moléculas presentes no tecido alvo a espécies altamente oxidantes, as quais danificam diversas biomoléculas e podem provocar a morte de células afetadas. A eficácia antitumoral da TFD depende de três mecanismos principais: i) citotoxicidade direta às células alvo, ii) colapso da microvasculatura tumoral, com consequente isquemia tecidual, e iii) ativação de respostas imunitárias contra as células tratadas. Ainda, a fotocitotoxicidade dessa terapia é limitada aos tecidos irradiados por luz na sua aplicação, reduzindo a probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais negativos. Nesse estudo, foram avaliados os efeitos antitumorais da TFD mediada pelo fotossensibilizante cloreto de alumínio-ftalocianina em modelo de melanoma murino de células B16F10, por meio da indução de morte celular imunogênica (MCI), efeito abscopal e pela alteração de expressão de genes responsáveis pelo processo do sistema imunitário. Concentrações inibitórias (IC) de 50%, 70% e 90% de AlPcNE induziram a exposição de DAMPs pelas células B16F10 após TFD. A aplicação de células B16F10 tratadas com IC50 ou IC70 de AlFtNE-TFD anteriormente ao desafio com células B16F10 viáveis tornou os camundongos C57BL/6 mais resistentes ao desenvolvimento do tumor. Diferentes protocolos de TFD inibiu o crescimento tumoral por ação direta e abscopal. O protocolo de HL_HPS foi capaz de modular a ativação do sistema imunitário levando a significativos aumentos da população sistêmica de linfócitos T CD8 e alterações no perfil de expressão de genes relacionados à resposta imunitária. Essa pesquisa lança luz sobre o potencial de diferentes protocolos de TFD para modular a resposta imunitária e abre caminhos para tratamentos de câncer mais eficazes e direcionados.