Caracterização química e biológica de Peptídeos Antimicrobianos Curtos (SPAMs) associados a um motivo de Ligação Amino Terminal Cobre e Níquel (ATCUN)

Abstract

Peptídeos antimicrobianos surgiram como um potencial novo tratamento devido a sua capacidade de explorar as fraquezas presentes nos mecanismos de resistência aos antibióticos observados nas bactérias. Somado a isso, estudos recentes demonstraram que quando conjugados a um Motivos de Ligação Amino Terminal Cobre e Níquel (ATCUN) os peptídeos antimicrobianos apresentam uma atividade antimicrobiana aprimorada. No presente trabalho, análogos dos peptídeos antimicrobianos confeccionados com e sem adição de um motivo ATCUN foram caracterizados química e biologicamente. Todos os peptídeos foram capazes de inibir o crescimento das espécies bacterianas avaliadas com concentrações inibitórias mínimas (MICs) relativamente baixas, e os quatro peptídeos conjugados ao motivo ATCUN, quando testados quanto ao aprimoramento de sua eficiência sobre as mesmas bactérias, demonstraram um aumento da atividade antimicrobiana de até oito vezes. Os oito peptídeos também foram capazes de inibir o crescimento de pelo menos uma das três cepas do gênero Candida testadas e, um deles, foi capaz de aumentar a atividade fungicida contra as cepas de C. albicans e C. krusei quando comparado ao seu análogo sem o motivo. Os peptídeos demonstraram ser pouco citotóxicos, com um preferencia pela linhagem celular neoplásica, e não demonstraram atividade hemolítica. Quanto as estruturas secundárias, os peptídeos foram capazes de se estruturarem em αhélice quando na presença de SDS e TFE. Entende-se então, a partir desse trabalho, que os análogos dos peptídeos antimicrobianos descritos possuem potente atividade bactericida contra os microrganismos e que a associação desses peptídeos a um motivo ATCUN é capaz de aumentar sua atividade bactericida de duas até oito vezes, dependendo do peptídeo e do patógeno analisados. Além disso, também pode-se observar que os peptídeos possuem atividade antifúngica e antiproliferativa sobre células neoplásicas, com um possível aprimoramento dessas atividades por parte dos peptídeos contendo o motivo oxidante.