Avaliação do perfil de resistência de Klebsiella pneumoniae frente ao peptídeo BotrAMP 14

Abstract

A resistência aos antimicrobianos (RAM) é considerada um dos maiores desafios globais de saúde pública, sendo responsável por mais de 4 milhões de mortes em 2021 e por projeções alarmantes de 10 milhões para 2050. Klebsiella pneumoniae, uma bactéria gram-negativa oportunista frequentemente associada a infecções nosocomiais, destaca-se entre os patógenos prioritários para o desenvolvimento de novas terapias da OMS. Diante desse cenário, terapias baseadas em peptídeos antimicrobianos têm se mostrado promissoras no enfrentamento da RAM. Este estudo teve como objetivo induzir e caracterizar o perfil de resistência de K. pneumoniae ATCC 13883 ao peptídeo BotrAMP 14 por meio de trajetória evolutiva de 24 rodadas. Surpreendentemente, em apenas seis rodadas de exposição já puderam ser observadas 5 das 10 linhagens, nomeadas KpG 1 a 10, induzidas com sucesso à resistência, e dessas, duas, KpG 1 e 4, demonstraram notável capacidade adaptativa sob pressão seletiva, atingindo níveis de resistência estáveis de até 16 vezes superiores à concentração inibitória mínima (CIM) inicial de 4 µM da cepa parental. As linhagens induzidas apresentaram resistência colateral, com alterações nos perfis de resistência da linhagem parental à colistina, à amicacina e às fluoroquinolonas, e a resistência colateral não foi estável após dez dias sem exposição ao agente seletivo. Além disso, foi avaliado o aumento do custo metabólico nas linhagens mais resistentes KpG 1 e 4, como sua taxa crescimento (T.C) por hora que foi retardada em até 16%, sua taxa de duplicação (T.D) aumentada em até 20% e com isso uma diminuição do crescimento máximo das bactérias em até 5% na fase log. Esses achados podem contribuir para um melhor entendimento do agente patogênico K. pneumoniae e para novas estratégias na batalha frente a resistência aos antimicrobianos.