Câncer de mama triplo negativo em uma população do Distrito Federal : análise de infiltrados linfocitários tumorais e suas correlações com fenótipos clínicos e expressão tecidual do biomarcador microRNA miR-155

Abstract

Diversos fatores de risco ambientais e genéticos estão associados ao desenvolvimento do câncer de mama, cuja detecção depende de fatores clínicos, imagem e da avaliação histopatológica. O tumor de mama triplo negativo (TNBC) é caracterizado pela ausência de expressão de receptores hormonais e HER2. A quimioterapia neoadjuvante é a abordagem preferencial para tumores localmente avançados, e a presença de infiltrados linfocitários tumorais (TILs) superexpressos é relacionada a melhores desfechos, atuando como marcadores de bom prognóstico. O microRNA miR155 tem sido identificado como um marcador biológico elevado em casos de carcinoma ductal de mama, e entender sua relação com TILs é essencial para associá-lo a potenciais alvos terapêuticos. Este estudo, de desenho transversal, utilizou amostras de biópsias e de tecidos mamários cirúrgicos após quimioterapia neoadjuvante em 37 pacientes com TNBC no Distrito Federal. Foram realizadas análises para identificar associações entre a expressão de TILs e a resposta ao tratamento clínico neoadjuvante, assim como a associação com expressão de outros marcadores teciduais tumorais como CD3 e miR-155. Dados clínicos foram coletados, análises moleculares realizadas por RT-qPCR e a expressão de marcadores foi avaliada via imuno-histoquímica. Testes de regressão logística e curvas ROC foram aplicados, considerando um nível de significância de p < 0,05. Os resultados mostraram que 44,1% das pacientes alcançaram resposta patológica completa (pCR). A expressão de CD3 foi identificada como um preditor significativo da expressão de TILs, especialmente em conjunto com miR-155. Amostras foram classificadas em TILs baixos e altos, revelando que a expressão de miR-155 foi maior em tumores com alto grau de TILs (2,655 vs. 1,310; P=0,0379). A acurácia de miR-155 como biomarcador para identificar tumores com alta infiltração linfocitária foi de 81% (AUC 0,81; P=0,0357). Quando combinado com o marcador CD3, a acurácia aumentou para 98% (AUC 0,98; P=0,0011), apresentando 100% de sensibilidade e 87,5% de especificidade. Esses resultados indicam que a combinação miR-155 e CD3 é promissora para diagnóstico e prognóstico em câncer de mama triplo negativo, orientando tratamentos personalizados. No entanto, são necessários novos estudos com um número maior de amostras em coortes independentes para validar os achados.