Estudo cristaloquímico e atividade citotóxica de novos complexos de níquel(II) com ligantes ditiocarbazato e tiossemicarbazona

Abstract

Ditiocarbazatos e tiossemicarbazonas são bases de Schiff que apresentam grande versatilidade estrutural, favorecendo a formação de diversos complexos metálicos com variadas geometrias. Sua principal importância reside na sua aplicabilidade na química bioinorgânica medicinal. Este trabalho reporta o estudo de dois agentes complexantes derivados da tenoiltrifluoroacetona, sendo uma tiossemicarbazona (H2L 1 ) e um ditiocarbazato (H2L 2 ) juntamente com seus quatro complexos inéditos de níquel(II), [Ni(L1 )PPh3] (1), [Ni(L1 )Py] (2), [Ni(L2 )PPh3] (3) e [Ni(L2 )Py] (4). Todos os compostos foram caracterizados por P.F, UV-vis, IV, RMN de 1H e ESI(+)-MS(/MS). As estruturas cristalinas e moleculares dos complexos foram elucidadas por DRX de monocristal, revelando que em todos os complexos o ligante se coordena por meio de seu tautômero tiol de maneira tridentada pelo sistema doador ONS. Completam a geometria quadrada para cada átomo de níquel(II) os coligantes trifenilfosfina ou piridina. Comparando os espectros de UV-vis dos ligantes livres e de seus complexos, foram observadas evidências de complexação por meio de deslocamentos e surgimento de bandas relacionadas à transferência de carga ligante-metal. Adicionalmente, nos espectros de IV, observou-se o desaparecimento das frequências de estiramento υ(N-H) e υ(C=S) nos complexos. Os dados de ESI(+)-MS(/MS) mostraram a presença dos íons moleculares [M+H]+ dos compostos, sua distribuição isotópica e fragmentações características. Os espectros obtidos por 1H RMN permitiram a visualização de todos os sinais característicos das estruturas propostas, além de identificar que os ligantes assumem sua forma tautomérica tiona quando livres. Para compreender as interações que contribuem para a formação do arranjo cristalino e molecular dos complexos, foi investigada a superfície de Hirshfeld, que revelou as interações intermoleculares presentes nos compostos na função dnorm, além dos dados obtidos pelos gráficos de impressão digital, que revelaram que as interações mais significativas são interações de hidrogênio não clássicas, como H∙∙∙H, H∙∙∙C e H∙∙∙F. A citotoxicidade dos compostos sintetizados foi testada frente a quatro linhagens celulares: tumoral de mama MCF-7, tumoral de ovário resistente a cisplatina A2780cis, tumoral de pulmão A549 e não tumoral de pulmão MRC-5. Os resultados indicam que os complexos (2) e (4) se mostraram mais tóxicos frente as linhagens testadas, com valores de IC50 variando entre 7,20 à 27,18 µM para (2) e 56,54 a 65,92 µM para (4).